Methotrexate è un farmaco usato per il trattamento di alcuni tipi di cancro , malattie recidivanti croniche della pelle ( come la psoriasi e l'artrite reumatoide ) . Il meccanismo d'azione è di inibizione degli enzimi coinvolti nel metabolismo di un nutriente essenziale ( folato ) . Obiettivi Methotrexate cellule infiammatorie e cellule cancerose , ma possono danneggiare i tessuti sani che hanno esigenze più elevate di folati . Questo articolo si concentra sugli effetti del metotrexato sul metabolismo dei folati , che possono produrre gli effetti collaterali associati con iniezioni di methotrexate .
Effetti collaterali
Gli effetti indesiderati più - riportati di metotrexato sono ulcere , nausea e dolori addominali . Basso numero di globuli bianchi possono provocare un aumento della suscettibilità alle infezioni . Altri effetti indesiderati sono indicati qui di seguito dalla tossicità su organi . Questi tossicità e gli effetti collaterali sono prodotti attraverso l'inibizione delle vie biochimiche essenziali . Methotrexate è un antimetabolita di folato e inibisce un enzima ( diidrofolato reduttasi ) che metabolizza composti folati . Con l'inibizione di questo enzima , diminuisce il tipo e la quantità di folati disponibili per le reazioni biochimiche . Queste reazioni includono la sintesi degli acidi nucleici ( ad esempio DNA e RNA) , e la trasformazione cellulare di proteine . Depresso sintesi degli acidi nucleici inibisce la divisione cellulare , che interrompe la proliferazione di diverse cellule cancerose . Questa attività non è rivolta esclusivamente alle cellule tumorali , e gli effetti collaterali del metotrexato causare l'interruzione di altre attività cellulare folato - correlati . La tossicità generale del metotrexato è una funzione di inibizione della proliferazione cellulare normale in cellule e tessuti con alto turnover e la rottura dei segnali cellulari .
Ematologica
Il midollo osseo è costantemente producendo nuovo cellule . Queste cellule sono essenziali per il trasporto di ossigeno , la funzione immunitaria e la guarigione della ferita . Methotrexate può inibire la produzione di cellule nel midollo osseo e causare la depressione dei livelli di globuli rossi nel sangue ( RBC ) , globuli bianchi ( WBC ) e la produzione di piastrine . Questo in ultima analisi può portare a bassa RBC ( anemia) , bassa WBC ( leucopenia ) e aumento del rischio di ecchimosi o sanguinamento a causa di piastrine basse , che sono essenziali per la formazione di crosta .
Tossicità epatica
acuta e tossicità epatica cronica è riportato il più delle volte a causa di grandi dosi o l'esposizione a lungo termine al metotressato . Tossicità cronica può essere fatale e deve essere attentamente monitorato . Rischio di tossicità è aumentata del consumo di alcol , il diabete , l'obesità e la vecchiaia . Il danno epatico può provocare a causa della diminuzione reazioni cellulari ( ad esempio , la metilazione ) da parte del fegato e la proliferazione soppresso .
Immunitario e polmonare
Methotrexate deve essere usato con estrema cautela quando un'infezione attiva è presente . Può causare l'immunizzazione di essere inefficace . Infezioni opportunistiche potenzialmente fatali ( ad esempio , polmoniti ) possono verificarsi anche a causa di attivazione delle cellule dei globuli bianchi soppressa e la produzione .
Neurologica
Il danno ai nervi ( neurotossicità ) sono stati riportati in pazienti trattati con metotressato per via endovenosa . Gli effetti collaterali sono segnalati come leucoencefalopatia , che è sostanza bianca ( leuko- ) cervello ( -encephalo ) danni ( -patia ) e presente come alcuni tipi di crisi . Il cervello e il midollo spinale hanno alti livelli di folato , che funziona per mantenere la produzione di neurotrasmettitori e riparazione di aminoacidi . Le interruzioni di questi processi sono indicati nella produzione di sequestro e neurotossicità .
Rene ( renale )
Methotrexate può indurre danni renali e insufficienza renale . Tossicità renale è dovuta alla grande concentrazione di metotrexato che naturalmente viene filtrato dal sangue . Queste alte concentrazioni può portare alla formazione di cristalli all'interno del rene , causando danni o guasti .
Pelle
reazioni cutanee gravi e talvolta fatali sono segnalati con metotressato . Le reazioni topiche comprendono prurito , cambiamenti nella pigmentazione , orticaria, eruzioni cutanee e ulcerazioni . Le reazioni gravi sono morte cellulare dei tessuti e sindrome di Stevens - Johnson . Queste condizioni possono provocare a causa di distorsioni del sistema immunitario , che porta a infezioni , e la rottura di riparazione dei tessuti e la replica a iniezione o siti ferita .