Malattia: Un altro fattore critico che ha contribuito all'entusiasmo dei furetti dai piedi neri è stata la trasmissione della malattia da furetti domestici e altri carnivori. Dimestic, epatite canina e rabbia sono tra le malattie che si sono rivelate mortali a furetti dai piedi neri, riducendo ulteriormente le loro popolazioni già in diminuzione.
Dimensione della popolazione piccola e diversità genetica: I furetti dai piedi neri hanno dimensioni naturalmente piccole della popolazione, rendendoli più suscettibili agli impatti della perdita di habitat e delle malattie. Inoltre, la loro diversità genetica limitata ha aumentato il rischio di consanguineità e ha ridotto la capacità della specie di adattarsi alle mutevoli condizioni ambientali.
Predazione: Con habitat ridotto e una riduzione del numero di popolazione, i furetti dai piedi neri sono diventati più vulnerabili alla predazione da predatori più grandi come coyote e tassi. Ciò ha ulteriormente aggiunto al declino delle loro popolazioni.
A causa di questi fattori combinati, la popolazione del furetto dai piedi neri è diminuita fino al punto di estinzione in natura a metà del XX secolo. Gli sforzi di conservazione, compresi i programmi di allevamento in cattività e le reintroduzioni, hanno contribuito a riportare la specie dall'orlo, ma rimangono criticamente in pericolo e affrontano sfide continue alla loro sopravvivenza.