* Il pesce leone si trova in genere in acque più basse e più calde. I grandi squali bianchi preferiscono acque più fresche e più profonde. Le loro gamme raramente si sovrappongono.
* i pesci leone sono velenosi. Sebbene non mortale per gli umani, il veleno potrebbe causare disagio per uno squalo e probabilmente non troverebbero il rischio che valesse la ricompensa.
* Il pesce leone è piccolo rispetto alla preda che i grandi bianchi in genere mangiano. Si concentrano su mammiferi marini più grandi, foche e altri squali.
Mentre è teoricamente possibile che un grande bianco potrebbe incontrare e mangiare un pesce leone in una rara circostanza, è altamente improbabile.