Per sostenere il loro alto tasso metabolico, gli uccelli e i mammiferi hanno bisogno di un cuore più complesso. Il cuore pompa il sangue ricco di ossigeno ai tessuti e pompa anche il sangue ricco di anidride carbonica ai polmoni. Il cuore di un uccello o un mammifero ha quattro camere:due atri e due ventricoli. Gli atri sono le camere superiori e i ventricoli sono le camere inferiori.
L'atrio destro riceve sangue ricco di anidride carbonica dal corpo. Questo sangue scorre quindi sul ventricolo destro, che lo pompa ai polmoni. Nei polmoni, l'anidride carbonica viene espirato e il sangue viene ossigenato.
Il sangue ricco di ossigeno dai polmoni scorre all'atrio sinistro. Questo sangue scorre quindi sul ventricolo sinistro, che lo pompa al corpo. Il sangue ricco di ossigeno fornisce ossigeno ai tessuti e rimuove anche l'anidride carbonica.
Il cuore a quattro camere di uccelli e mammiferi consente una circolazione efficiente del sangue. Ciò è necessario per supportare il loro alto tasso metabolico e mantenere la loro temperatura corporea interna.
Al contrario, ectotermico o animali "a sangue freddo", come rettili e anfibi, hanno un cuore a tre cammera più semplice. Questo è sufficiente per il loro tasso metabolico inferiore e la temperatura corporea variabile.